近日，重庆医科大学附属第一医院任国胜教授和李洪忠副研究员领导的研究团队在国际著名杂志《Theranostics》（中科院一区，2021年IF=11.556）发表研究论著，该研究报道了FGFR相关通路在TNBC的免疫排除表型中高度富集，使用FGFR抑制剂可以通过增加T细胞浸润来增强ICT反应，为增强TNBC免疫治疗疗效提供了新的临床用药选择。
女性乳腺癌居全球恶性肿瘤发病率首位，是全球女性病死人数最多的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer, TNBC）作为乳腺癌中恶性程度高、预后差的一种分子亚型，其治疗手段单一。近年来，免疫检查点阻断剂治疗(immune checkpoint blockade therapy,ICT)已成为TNBC重要治疗选择之一，但TNBC的ICT单药使用反应率低，而导致TNBC对ICT耐受的机制尚不清楚。探索TNBC不同免疫表型形成的分子和细胞基础将有助于揭示与肿瘤免疫逃逸和免疫治疗耐受有关的潜在机制。
TNBC
的免疫表型根据
T
细胞的空间分布可以分为
“
免疫炎症型
”
、
“
免疫排除型
”
和
“
免疫沙漠型
”
，
该研究表明
约有一半的
TNBC
属于免疫排除表型，并且发现成纤维细胞生长因子受体（
Fibroblast growth factor receptors, FGFRs
）信号通路在免疫排除表型的
TNBC
中富集，且与
T
细胞浸润相关。在
TNBC
小鼠模型中，通过选择性
FGFR
抑制剂厄达替尼阻断
FGFR
通路可显著增加
T
淋巴细胞浸润，
将免疫排除型
TNBC
转化为免疫炎症型，从而抑制肿瘤生长。
进一步的机制研究表明，在人和鼠的原代
CAFs
中使用
FGFR
抑制剂厄达替尼可通过
FGFR-MAPK
轴抑制成纤维细胞的增殖、迁移和
VCAM-1
分泌，进而促进
T
细胞向癌巢浸润。同时，厄达替尼与ICT联用可以重塑肿瘤免疫微环境，进一步促进T细胞浸润，获得更显著的TNBC肿瘤抑制和患者生存获益，为临床上ICT和FGFR抑制剂的联用提供了有价值的理论参考。
参考文献：
Yushen Wu, Ziying Yi, Jie Li, Yuxian Wei, Rui Feng, Jiazhou Liu, Jiefeng Huang, Yuru Chen, Xiaoyu Wang, Jiazheng Sun, Xuedong Yin, Yunhai Li, Jingyuan Wan, Li Zhang, Jing Huang, Huimin Du, Xiaoyi Wang, Qin Li, Guosheng Ren, Hongzhong Li.FGFR blockade boosts T cell infiltration into triple-negative breast cancer by regulating cancer-associated fibroblasts. Theranostics. 2022; 12(10): 4564-4580. doi: 10.7150/thno.68972
原文来源：https://www.thno.org/v12p4564.htm
分子肿瘤学与表观遗传学实验室
第一作者：伍昱燊、易子楹、李杰
通讯作者：任国胜、李洪忠
标题：FGFR blockade boosts T cell infiltration into triple-negative breast cancer by regulating cancer-associated fibroblasts
来源：Theranostics. 2022;12(10): 4564-4580.
Doi: 10.7150/thno.68972.
影响因子：11.556（2020JCR）
二级教授，博士生导师，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会第八届委员会主任委员、中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师委员会第一届委员会主任委员、重庆市两江学者特聘教授、重庆市首席医学专家、全国乳腺癌首席科学传播专家、享受国务院政府特殊津贴专家。长期从事普外科尤其是乳腺癌方向的临床与基础研究，率先在国内开展乳癌术后乳房重建工作，带领重医附一院内分泌乳腺外科团队跻身于全国领先行列。作为课题负责人先后承担和完成国家自然科学基金面上项目及国际(地区)合作与交流重点项目、科技部国际科技合作项目、863计划项目等纵向科研课题20余项，研究成果获重庆市自然科学奖一等奖。编写国家级规划教材及学术专著多部，发表学术论文200余篇，其中SCI论文100余篇，关键研究成果发表在Cancer Cell、Theranostics、Nucleic Acids Res.等国际著名专业权威期刊上。
李洪忠简介
博士，硕士生导师，副研究员，师从任国胜教授，重庆医科大学附属第一医院分子肿瘤及表观遗传学重庆市重点实验室独立PI，法国巴黎Gustave Roussy肿瘤研究所和美国MD Anderson癌症中心访问学者，主要从事肿瘤及炎症性疾病的发病机制及防治研究。曾先后主持国家自然科学基金青年项目1项和面上项目2项、重庆市科委面上项目2项，参与多项国家自然科学基金、863及973课题等科研项目。累计发表SCI论文40余篇，关键研究成果发表在Cancer Cell、Cancer letters、JAMA News Open和IJBS等国际专业权威期刊上。
期刊名：Theranostics
期刊官网：http://www.thno.org
期刊信息
分区情况
历年影响因子趋势图
