2022年第45届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间12月6日-10日隆重召开，一系列重磅研究数据亦在本次会议发布。其间，由重庆医科大学附属第一医院乳腺甲状腺外科刘胜春教授为通讯作者，刘丽博士、徐迎坤博士分别为第一作者的两项科研成果入选大会壁报展示
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圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)是世界上最大、最具影响力的乳腺癌会议，旨在向国际学术界、医师和研究人员提供有关乳腺癌和癌前乳腺疾病的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗等方面最前沿的信息。
2022年第45届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)于12月6-10日在美国圣安东尼奥召开。重医附一院乳腺甲状腺外科刘胜春教授团队的研究成果，作为来自中国学者的研究之一闪耀国际舞台！
Poster1-刘丽
题目：CST1与RAB1B互作上调自噬促进ER阳性乳腺癌细胞对他莫昔芬耐药
研究背景与目的：他莫昔芬（TAM）作为最常用的内分泌治疗药物，在治疗5年后乳腺癌复发的风险仍较高。最近，本团队发现Cystain SN(CST1)在ER阳性乳腺癌患者经历过他莫昔芬治疗复发和转移的样本中被检测到异常的高表达，推测CST1的异常表达与他莫昔芬治疗耐药之间存在相关性。团队继续实验探究，旨在明确CST1是否参与他莫昔芬耐药及其介导TAM治疗耐药的具体分子机制。
研究结果：本研究发现半胱氨酸蛋白酶抑制剂CST1的异常高表达在ER阳性乳腺癌细胞对他莫昔芬治疗耐药中发挥促进作用。Rab1b（Ras-related protein，Rab-1B），是自噬体形成所必需的蛋白，免疫共沉淀(CO-IP)实验验证了CST1和RAB1B之间的相互作用。后续结果还证实，CST1上可以上调RAB1B促进肿瘤细胞自噬，影响他莫昔芬治疗疗效，从而降低他莫昔芬的治疗效果。此外，回复实验证实，CST1敲减后所诱导的增敏TAM治疗疗效和下调的自噬都可以通过RAB1B的过表达而恢复。
结论：以上结果表明，耐药细胞中的CST1与RAB1B存在相互作用，在TAM药物暴露时，上调细胞的自噬，肿瘤细胞表现出对TAM治疗耐药。综上，本研究提示靶向CST1可能是克服内分泌治疗耐药的潜在治疗靶点。
Poster2-徐迎坤
题目：敲除TMEM45A通过抑制TGF-β/Smad信号通路介导的上皮-间质转化调控TNBC的恶性进展
研究背景与目的：不同亚型的乳腺癌在临床进展及治疗、疾病转归及预后等方面不尽相同。其中三阴性乳腺癌（TNBC）与其他乳腺癌亚型相比，TNBC患者的生存时间较短，确诊后5年内死亡率高。TNBC当前重点依靠全身治疗，而常规术后辅助放疗和化疗对此类型乳腺癌疗效较差，易出现肿瘤复发和转移。因此，深入探讨TNBC的复发及转移的分子机制从而提供更有效的干预靶点具有重要价值。本研究分析TMEM45A在乳腺癌组织和乳腺癌细胞株中的表达情况，并探索与临床亚型的关系。
研究结果：
1、基于TCGA数据库，结果显示TMEM45A mRNA在乳腺癌中的表达水平显著高于正常乳腺组织。TMEM45A mRNA在乳腺癌任意亚型中的表达水平均高于正常乳腺组织，且在TNBC这一亚型中表达最高。在临床乳腺癌标本的Western blot实验的结果中，TMEM45A在乳腺癌组织的表达显著高于相对应的癌旁组织，进一步证实TCGA数据库结果的可靠性。
2、在正常乳腺上皮细胞(MCF10A)及乳腺癌细胞中，MCF10A的TMEM45A蛋白表达水平最低。在五种乳腺癌细胞中，MDA-MB-231的TMEM45A表达量最高，BT-549表达次之。
3、通过CCK8实验、克隆形成实验、伤口愈合实验和Transwell实验显示下调两种TNBC细胞中TMEM45A蛋白水平，可以显著降低细胞的增殖、迁移及侵袭能力。
4、下调两种TNBC细胞系中TMEM45A蛋白水平后，EMT相关指标E-cadherin蛋白表达水平升高，N-cadherin和Vimentin蛋白表达量降低，TGF-β/Smad信号转导通路中关键蛋白分子Smad2和Smad3表达水平无明显变化，而p-Smad2, p-Smad3和TGF-β1蛋白表达降低。
结论：TMEM45A在乳腺癌组织和细胞中相对高表达，尤其是在TNBC这一亚型。下调TMEM45A表达可以抑制TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭。机制上，TMEM45A可能通过抑制TGF-β/Smad通路的活性来逆转EMT。
刘胜春教授简介
刘胜春，重医附一院普外科主任，外科学博士、主任医师、二级教授、博士生导师、归国学者，重庆市学术带头人。从事普外科医疗、教学和科研工作32年，擅长乳腺癌和甲状腺癌的早期诊治及各种常见病和疑难、危重病。现任重医附一院乳腺甲状腺外科副主任、中国抗癌协会肿瘤微创分会胰腺癌微创与综合治疗专委会常务委员、中国抗癌协会乳腺癌专委会全国委员、中国抗癌协会肿瘤科普防治专委会常委、重庆市医学会外科学分会主委、重庆市抗癌协会副秘书长兼化疗专委会主委、乳腺癌专委会常委、国家自然科学基金通讯评审专家、科技部高新技术创新基金评审专家等多项职务，20多家SCI期刊审稿专家，中华内分泌外科杂志、局部解剖学杂志及重庆医科大学学报等多家杂志编委或通讯编委。先后主持国家自然科学基金4项，省部级科研课题10项；发表SCI及中、英文学术论文100余篇，其中SCI论文40余篇；参与专著3部；获重庆市科技进步奖、重庆市卫生局医学科学奖各1项。
刘丽博士简介
刘丽，外科学博士。2017-2022年于重庆医科大学攻读外科学硕博连读学位，2022 年博士毕业。师从刘胜春教授，荣获重庆医科大学院级“优秀毕业生”。现于重庆医科大学附属第一医院乳腺甲状腺外科从事临床工作。
以
第一或共同第一作者
发表SCI论文10篇，单独第一作者发表2篇。
徐迎坤博士简介
徐迎坤，重庆医科大学2021级外科学博士研究生，师从刘胜春教授。担任第一临床学院2021级博士团支部书记。以第一或共同第一作者发表SCI论文十余篇，单篇最高影响因子7.310分。研究生期间多次获得国家奖学金，同时荣获省级“优秀毕业生”及院级“年度榜样人物”等称号。
