醋酸阿比特龙+恩杂鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的最佳顺序

醋酸阿比特龙联合强的松和恩杂鲁胺都用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。现研究人员探索使用这两种药物的最佳顺序，以及其二线疗效。本研究是一个多中心的、随机化、非盲的2期交叉试验，招募年满18岁的新确诊的无神经内分泌瘤分化的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。按1：1随机分成两组，接受醋酸阿比特龙（1000mg/日）+强的松(5mg*2/日）治疗，直到病程进展转为恩杂鲁胺（160mg/日）治疗（A组），或相反的治疗顺序（B组）。主要评估指标是PSA二次进展的时间和二线化疗时的PSA缓解。2014年10月21日-2016年12月13日，共招募了202位患者，随机分至A组或B组（各101人）。A组和B组分别有73人（72%）和75人（74%）进行了交叉治疗。中位随访22.8个月时，A组前列腺癌二次进展前的时间比B组的长（中位值19.3个月 vs 15.2个月，HR 0.66，95% CI 0.45-0.97，P=0.036）。73位采用恩杂鲁胺、75位采用醋酸阿比特龙作为二线治疗的患者中，分别有26位（36%）和3位（4%）获得PSA缓解。最常见的3-4级副反应有高血压（A组 27% vs B组 18%）、疲劳（10% vs 4%）。A组和B组分别有15%和20%的患者发生重度副作用。无治疗相关死亡。恩杂鲁胺，作为一种二线的新型雄激素受体通路抑制剂，展现出治疗活性，但醋酸阿比特龙没有这种活性，导致醋酸阿比特龙-恩杂鲁胺序贯治疗的PSA进展前的时间长于恩杂鲁胺-醋酸阿比特龙序贯治疗的。综上所述，本研究表明醋酸阿比特龙-恩杂鲁胺序贯治疗的临床效应最佳。原始出处：Daniel J Khalaf， et al.Optimal sequencing of enzalutamide and abiraterone acetate plus prednisone in metastatic castration-resistant prostate cancer： a multicentre， randomised， open-label， phase 2， crossover trial.The Lancet Oncology. November 11， 2019. https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30688-6