Sci transl med：IL-11可作为肺纤维化的治疗靶点

研究人员发现IL-11在IPF患者的肺中表达上调，与肺部的严重性相关，IL-11是由IPF纤维母细胞分泌的。在体外，IL-11可通过细胞外信号调控的激酶（ERK）依赖性转录后方式，刺激肺纤维膜细胞转变成侵袭性的肌动蛋白α2 、平滑肌阳性(ACTA2+)、分泌胶原蛋白的成纤维细胞。在小鼠中，纤维母细胞特异性转基因表达或注射鼠源IL-11可诱导肺肌成纤维细胞的产生，导致发生肺纤维化。IL-11受体亚基α-1（IL11ra1）缺失小鼠的肺纤维母细胞对促纤维化刺激无应答，在博莱霉素肺纤维化小鼠模型中可以保护其不纤维化。研究人员合成了一种IL-11中和抗体，可阻滞多种刺激下游的肺纤维母细胞的活化，并逆转成肌成纤维细胞的活化。在治疗研究中，抗IL-11治疗可减轻小鼠的肺部炎症，逆转其肺纤维化，同时还可抑制ERK和SMAD的激活。综上所述，本研究表明IL-11或可被优先考虑作为肺纤维化和IPF的药物靶点。原始出处：Beniamin Ng， et al.Interleukin-11 is a therapeutic target in idiopathic pulmonary fibrosis.Science Translational Medicine. 25 Sep 2019. Vol. 11，Issue 511， eaaw1237