LEADER事后分析：利拉鲁肽可能会增加急性胆囊/胆道疾病风险

LEADER研究为在32个国家410个地点进行的随机、双盲、安慰剂对照研究。参与者为T2DM患者且伴有心血管（CV）疾病高风险（年龄≥50岁伴有既往CV疾病或慢性肾病病史；或年龄≥60岁，伴有心血管危险因素的数量≥1个）。参与者被随机分为两组，其中1组给予利拉鲁肽1.8mg/d，s.c.（或最大耐受剂量0.6-1.8mg）作为治疗组，另外1组给予安慰剂。治疗期为3.5-5年，之后随访30天。主要研究结果是首次发生CV死亡、非致死性心肌梗死（包括无症状型心肌梗死）、非致死性卒中。但在不良反应方面，急性胆结石的发生率治疗组要高于安慰剂组（3.1% vs 1.9%，P＜0.001）。根据严重程度不同，研究人员将LEADER研究中发生的急性胆囊/胆道疾病事件分成了四类并对上述疾病在治疗组和安慰剂组中的风险差异进行了探究，并且比较了这些患者临床特征的差异性。结果表明，在心血管疾病高风险人群中，与安慰剂相比，利拉鲁肽的使用与急性胆囊/胆道相关疾病的风险增加有关。并且，在试验期间体重每下降1kg，急性胆囊/胆道相关事件的发生风险增加约4%。不过，研究人员指出由于研究的局限性，对于本项研究结果的解读应持谨慎态度。利拉鲁肽导致以上疾病风险增加的机制尚未完全探明，未来需要进行进一步的研究。医脉通编译整理自：Michael A. Nauck, Marie Louise Muus Ghorbani, et al. Effects of Liraglutide Compared With Placebo on Events of Acute Gallbladder or Biliary Disease in Patients With Type 2 Diabetes at High Risk for Cardiovascular Events in the LEADER Randomized Trial. Diabetes Care.2019 Oct. 42(10): 1912-1920. https://doi.org/10.2337/dc19-0415.