Circulation：治疗缺血性卒中的新型药物靶点！

新型、有效、安全的药物是治疗缺血性卒中的保证。具有因果遗传证据的循环蛋白生物标志物代表了有希望的药物靶点，但尚未经过蛋白质组系统筛选。现研究人员对循环蛋白进行组学分析，筛选对缺血性心血管事件因果作用的生物标志物。结果显示，部分生物标志物可作为缺血性卒中的致病介质。心脏栓塞性卒中的病因介质包括ABO血型系统转移酶、凝血因子XI、A5类清道夫受体(SCARA5)和肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TNFSF12)。大动脉粥样硬化的致病介质包括ABO、分化簇40、载脂蛋白(a)和基质金属蛋白酶-12。SCARA5(优势比[OR] 0.78；95%CI 0.70-0.88；P=1.46×10-5)和TNFSF12 (OR 0.86；95%CI 0.81-0.91；P=7.69×10-7)为心脏栓塞性卒中的新型保护性介质。TNFSF12还可增加蛛网膜下腔和脑内出血的风险，而SCARA5则可降低蛛网膜下腔出血的风险。7种生物标志物，6种(75%)对中风以外的多种副作用已明确，其中大多数是有益的。凝血因子XI、载脂蛋白(a)、SCARA5无不良作用。通过对循环蛋白进行系统筛查，5种已明确的和2种新型生物标志物与缺血性卒中的因果关系被明确。副作用谱有助于明确药物靶向的优先次序。特别是，SCARA5是治疗心源性栓塞性卒中的一个有希望的靶点，而且没有副作用。原始出处：Michael Chong, et al.Novel Drug Targets for Ischemic Stroke Identified Through Mendelian Randomization Analysis of the Blood Proteome.Circulation. 2019;140:819–830