Nat Commun：降压药竟可治疗帕金森？

《Nature》杂志便在线发表了帕金森相关的重要研究，剑桥大学David Rubinsztein教授领导的研究小组在小鼠模型中发现了降压药对治疗帕金森的重大意义。由David Rubinsztein教授领导的研究小组使用经过基因改造的小鼠来表达导致帕金森病的突变，在实验室培养的人类和动物神经元细胞上对超过1100种已被批准治疗帕金森以外其他疾病的药物化合物进行测试，寻找能够诱导细胞进行自噬从而清除错误折叠蛋白质的化合物。研究结果显示，一种常用来降压的药物——非洛地平对帕金森的发生具有积极的预防作用，可有效减少帕金森病突变小鼠错误折叠蛋白质的积聚，经该药物处理的动物也表现出较少的疾病迹象。在小鼠体内给予非洛地平的浓度接近于人体中的浓度，诱导自噬并降低神经毒性蛋白的水平，如A53Tα-突触核蛋白。这些数据表明，这种药物可能对患有适当神经退行性疾病的人有效，这些疾病可通过自噬诱导得到改善。在本次研究过程中， Rubinsztein教授及其同事通过在小鼠皮肤下使用微型泵控制药物浓度，数据表明，在人类血浆浓度下，非洛地平可以诱导小鼠大脑中的自噬，并清除易聚集的致病蛋白。此外，非洛地平还可改善A53Tα-突触核蛋白小鼠模型中的疾病和神经变性的迹象。原始出处：Farah H，et al.Felodipine induces autophagy in mouse brains with pharmacokinetics amenable to repurposing.Nat Commun.18 April 2019