新的药物联合疗法克服了特定小儿脑肿瘤治疗的耐药性

在实验室和小鼠模型中，一种针对耐药性、复发性低级别胶质瘤的新联合治疗方案减缓了肿瘤生长速度并杀死了肿瘤细胞。约翰?霍普金斯金梅尔癌症中心和约翰 霍普金斯大学医学院的研究人员联合使用了卡铂和依维莫司来治疗这些脑肿瘤。卡铂是一种标准的化疗药物，对这些脑肿瘤非常有效；而依维莫司可阻断一种被称为mTOR的酶，先前的研究证实，这种酶可加速这些肿瘤的生长。在实验室模型中，这种联合治疗促进了DNA损伤和细胞死亡。这些研究结果已发表在2019年2月14日发行的《Neuro-Oncology》杂志中。约翰?霍普金斯金梅尔癌症中心肿瘤学副教授和小儿脑肿瘤专家Eric Raabe（医学和哲学双博士）称，接受过低级别胶质瘤治疗的患者中大约有50%出现肿瘤复发，需要额外再通过化疗来进行治疗。复发性肿瘤通常会产生化疗耐药性，因此研究人员想研究卡铂和依维莫司联合治疗是否会更有效。单独使用卡铂治疗时，四种不同的人类低级别胶质瘤细胞系对药物无反应并继续生长。同样，单独使用依维莫司治疗时某些细胞系也继续生长。在联合使用卡铂和依维莫司治疗相同的细胞系时，这些细胞死亡或生长速度减缓；另外，研究人员在小鼠模型中也观察到了类似的结果，而且毒性未增加。Raabe说，我们只是将低浓度的依维莫司和卡铂联合使用，就观察到了引人注目的生长抑制作用。我们发现，依维莫司破坏了癌细胞用来使卡铂解毒的关键机制。依维莫司可增加卡铂的功效，这表明，这种联合疗法可有效地在患者中使用。在先前的一项临床试验中（2014年），Raabe和其他研究人员确定了mTOR阻断药依维莫司在小儿低级别胶质瘤患者中的安全性，并发现一些患者对药物有反应。但是，他们从未对这些患者的肿瘤组织进行检测来了解mTOR的分子作用。目前针对小儿低级别胶质瘤的全国性依维莫司临床研究要求评估每位患者的肿瘤组织，了解mTOR标志物的表达情况，而mTOR标志物的表达则可能预测对依维莫司的反应，Raabe表示，我们希望通过这种方式来弄清楚哪些患者最有可能对药物产生反应，这样我们就可以更接近我们的目标：在适当的时候为适当的患者提供适当的药物。未来，或许我们可以向具有高水平mTOR表达的患者提供依维莫司和卡铂联合治疗。根据我们的研究，预计这些肿瘤可能会对卡铂产生耐药性，除非我们同时阻断mTOR。