Lancet Oncol：警示！免疫检查点抑制剂会导致严重心血管毒性

发表在《Lancet Oncol》的一项观察性、回顾性、药物警戒研究调查了，免疫检查点抑制剂（ICIs）相关的心血管毒性。背景：免疫检查点抑制剂能明显改善多种癌症类型的临床结局，并越来越多地用于疾病早期和不同免疫疗法的组合。但是，免疫检查点抑制剂也能导致严重或致命的免疫相关不良事件（irAEs）。研究人员旨在识别和描述免疫检查点抑制剂明显相关的心血管irAEs。方法：在这项观察性、回顾性、药物警戒研究中，研究人员使用VigiBase、WHO个体病例安全报道的全球数据库，对比接受免疫检查点抑制剂患者（ICI亚组）报道的和全部数据库报道的心血管不良事件。本研究纳入1967年11月14日至2018年1月2日间，根据监管活动医学词典按组查询分类的所有心血管irAEs。研究人员使用报告比值比（ROR）和信息因子（IC），评估免疫检查点抑制剂和心血管不良事件之间的相关性。IC是不均衡贝叶斯的指标值，比较观察值和预期值来查找药物和不良事件之间的相关性。IC025是IC95%置信区间的下限，IC025值大于0被认为是显著的。本研究已注册在ClinicalTrials.gov，注册号为NCT03387540。 结果：研究人员在VigiBase中识别出接受免疫检查点抑制剂患者的31321例不良事件和任何药物（全部数据库）治疗患者的16343451例不良事件。同全部数据库相比，ICI治疗与较高的心肌炎（全部数据库5515例报道vs免疫检查点抑制剂122例，ROR 11.21 [95% CI 9.36–13.43]；IC025 3.20）、心包疾病（12800 vs 95，3.80 [3.08–4.62]；IC025 1.63）和血管炎（33289 vs 82，1.56 [1.25–1.94]；IC025 0.03）报道相关，血管炎包括颞动脉炎（696 vs 18，12.99 [8.12–20.77]；IC025 2.59）和风湿性多肌痛（1709 vs 16，5.13 [3.13–8.40]；IC025 1.33）。心包疾病多见于肺癌患者（87名患者中49名[56%]），然而心肌炎（103名患者中42名[41%]）和血管炎（70名患者中42名[60%]）更常见于黑色素瘤患者（所有亚组对比的χ2 检验，p＜0.0001）。18名颞动脉炎患者中5名（28%）视力受损。大多数病例中心血管irAEs是严重的（＞80%），122名心肌炎病例中有61例死亡（50%），95例心包疾病病例中有20例死亡（21%），82例血管炎病例中有5例死亡（6%）（心包疾病、心肌炎和血管炎之间整体对比的χ2 检验，p＜0.0001）。阐释：免疫检查点抑制剂治疗开始后不久会导致严重和致残的炎症心血管irAEs。除了危及生命的心肌炎，这些毒性包括心包疾病和有失明危险的颞动脉炎。这些事件应在患者治疗和联合临床试验设计中考虑（例如，不同的免疫疗法联用以及免疫疗法和化疗联合）。