发布：tsg 发布时间：2019-1-14 来源：MedSci 梅斯
研究人员鉴定出SET域蛋白3（SETD3）作为生理肌动蛋白His73的甲基转移酶。结构研究表明，广泛的相互作用网络将肌动蛋白肽钳位在SETD3的表面上，以在催化袋内正确定向His73，并促进甲基转移。His73甲基化降低肌动蛋白单体的核苷酸交换率，并适度加速肌动蛋白丝的组装。缺乏SETD3的小鼠在几种组织中显示出肌动蛋白His73甲基化的完全丧失，并且定量蛋白质组学分析显示肌动蛋白His73甲基化是SETD3的唯一可检测的生理学底物。SETD3缺陷的雌性小鼠由于原发性母体难产，对催促诱导剂不反应，因此产仔数严重减少。此外，SETD3的消耗削弱了原代人子宫平滑肌细胞中信号诱导的收缩。总之，该结果鉴定了哺乳动物组氨酸甲基转移酶，并揭示了SETD3和肌动蛋白His73甲基化在调节平滑肌收缩性中的关键作用。该数据也支持更广泛的假设，即蛋白质组氨酸甲基化作为一种常见的调节机制。相关研究结果发表在
Nature上。
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