Lancet oncol：卡非佐米，每周一次，比每周两次，可显著延长复发性

现已批准用卡非佐米（27mg/m2、2次/周）治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤。1/2期CHAMPION-1试验，首个探索卡非佐米每周一次的剂量的研究，推荐卡非佐米与地塞米松联合应用的最大耐受剂量为70mg/m2。现Philippe Moreau等人对复发性/难治性多发性骨髓瘤患者应用卡非佐米每周一次或两次的无进展存活期进行对比。研究人员对随机、开放的3期A.R.R.O.W.试验进行预定的中期分析，招募年满18岁的已采用过2-3次治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发性/难治性多发性骨髓瘤患者（ECOG状态评分0-1分）。将患者按1：1随机分至卡非佐米每周1次（每疗程的第1、8和15天给药，首次 20mg/m2，随后均70mg/m2；30min内静滴）或每周2次（每疗程的第1、2、8、9、15和16天给药，首次20mg/m2，随后均27mg/m2）。所有患者接受地塞米松（40mg 每个疗程的第1、8和15天和前9个疗程的第22天）。病程进展或出现不可耐受的毒性作用则终止治疗。2015年9月-2016年8月，从118个中心招募了578患者，478位被随机分组并纳入疗效分析（230位每周一次、238位每周两次）。每周用药一次的患者的中位无进展存活期长于每周用药两次的患者（11.2个月[95%CI 8.6-13.0] vs 7.6个月[5.8-9.2]；风险比[HR] 0.69，95% CI 0.54-0.83；p=0.0029）。一次组的3级及以上副反应发生率高于两次组（68%[161例] vs 62%[145]）；常见副反应有贫血（(42[18%] vs 42[18%]）、肺炎（24[10%] vs 16[7%]）和血小板减少（17[7%] vs 16[7%]）。一次组发生3级及以上心衰的患者比例低于两次组（7[3%] vs 10[4%]）。一次组和两次组分别有58例和68例死亡，与治疗相关的死亡分别是5例（2%）（败血症1例、急性肺损伤1例、急性呼吸窘迫综合征1例和肿瘤溶解综合征1例）和2例（1%）治(浆细胞骨髓瘤1例和充血性心衰1例）。原始出处：Philippe Moreau，et al.Once weekly versus twice weekly carfilzomib dosing in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (A.R.R.O.W.)： interim analysis results of a randomised， phase 3 study.The Lancet Oncology. June 01，2018.https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30354-1