早发绝经或可增加2型糖尿病风险

2016年北美绝经协会年会上，荷兰伊拉斯谟医学院Taulant Muka教授公布的一项前瞻性研究提示，绝经年龄提前与2型糖尿病发病率相关，且独立于肥胖和其他多种可能的混杂因素。Muka教授透露道：事实上，我们从数据中看到的是，绝经年龄提前与2型糖尿病风险增加相关。此外，这种相关性独立于各种潜在的危险因素，包括肥胖、胰岛素、血糖、炎症反应、雌激素以及其他内源性性激素水平。在这项研究中，Muka教授对一个大型前瞻性绝经后女性队列进行分析，旨在调查自然绝经年龄提前与2型糖尿病之间的相关性，是否独立于各种2型糖尿病危险因素，例如肥胖。同时，这项探究评估了内源性性激素水平是否在自然绝经年龄提前与2型糖尿病之间的相关性中发挥重要作用。研究发现，平均10.9年随访期间，3210例受试者中有319例新发糖尿病患者。进一步分析发现，年龄40岁以前绝经的女性新发糖尿病相对风险为2.29；40-44岁之间绝经的女性新发糖尿病相对风险为1.49。Muka教授指出：这是第一项随访时间如此之长，且广泛校正各种混杂因素的前瞻性研究。相比之下，此前的研究主要为横断面研究，得出的结论也不一致。这项研究中，研究者要求受试者提供绝经年龄方面的信息，并排除绝经状态不详、未绝经、非自然绝经的受试者。同时，这项研究排除了2型糖尿病患者和糖尿病相关随访信息不详的患者。最终，共将3210例女性受试者纳入研究，平均年龄为67岁，平均绝经年龄为49.9岁，平均体重指数为27.1 kg/m2。其中多数女性受试者（82.6%）在45-55岁时自然绝经；8.8%受试者在40-44岁时出现自然绝经；仅有2.3%受试者在40岁以前自然绝经。研究期间，通过全科医师就诊记录、出院记录，或鹿特丹研究随访期间血糖测量值确定受试者有无新发糖尿病。Muka教授等确定了大量可能的混杂变量，并利用3种Cox比例风险模型进行校正。第一种模型仅校正年龄，包括受试者入组年龄、激素治疗状况、月经初潮年龄、持续6个月以上的妊娠次数。第二种模型纳入模型1中所有变量，并追加BMI、血糖和胰岛素水平。第三种模型纳入模型2中所有变量，同时追加总胆固醇水平、收缩压、调脂药和降压药治疗情况、饮酒和吸烟情况、受教育水平、有无心血管疾病以及C反应蛋白水平。Muka教授等发现3种模型中，自然绝经年龄提前皆与2型糖尿病风险增减显著相关，且风险比极为相似。在第3种模型即最全面的模型中，风险比为1.42（95%CI，0.83-2.45）。然而这项研究存在局限性。由于受试者为无2型糖尿病，且入组前未死亡的早发绝经幸存者，因此可能存在生存偏倚，但这意味着我们有可能低估了这种相关性，实际风险甚至可能更高。此外，所有研究受试者均为白种人，这些研究结果无法外推至非白人群体中。Muka教授总结道：多达10%女性将会在45岁以前出现绝经，这项分析可能影响数百万女性的初级保健。早发绝经女性有可能会成为2型糖尿病预防的目标人群，且由于她们是心血管疾病高危人群，因此也需要筛查其他心血管危险因素，包括高血压和血脂紊乱。