最近，法国国家卫生与医学研究院（INSERM）的研究人员合作完成的一项研究表明，将胃周围的脂肪沉积模式换成皮肤下，可开启一连串的事件，这会导致胰岛素敏感性的保持，从而减少2型糖尿病的几率。相关研究结果发表在最近的《Nature Medicine》。研究人员已经知道，内脏脂肪会吸引特殊的M1型巨噬细胞（攻击感染和受损细胞的免疫细胞）。这些M1型巨噬细胞会产生促进胰岛素抵抗的有害蛋白质。牛津大学Kennedy风湿病学研究所的Irina Udalova教授解释说：“我们以前发现，一个称为干扰素调节因子5（IRF-5）的蛋白质，似乎推动巨噬细胞从一个更‘和平’的M2型，变成更有‘攻击性‘的M1型，所以我们不知道，如果‘删除’ IRF-5可能有什么有益作用”。为了验证这个想法，两个研究小组制备了缺乏IRF-5编码基因的小鼠，分别用健康饮食或高脂肪饮食喂养它们。当两组小鼠进食健康的饮食时，小鼠发生的遗传变化，与标准的实验室小鼠没有区别。当它们吃高脂肪的食物时，两组小鼠的体重都增加。然而，携带变化基因的小鼠在皮肤下面堆积脂肪，而不是在内部器官胃周围。这些小鼠胃中的脂肪细胞的尺寸也较小，因为有更多的胶原蛋白（一个“脚手架”蛋白质，为身体的许多部位提供结构）堆积，从而抑制脂肪细胞。“没有IRF-5的小鼠仍然有脂肪，但有所不同的是，这种脂肪沉积的部位不同。我们知道，与那些腿部堆积脂肪的人相比，腹部堆积脂肪的人，有更高的风险发展与肥胖相关的疾病，如糖尿病。但我们不能改变人的脂肪沉积模式，现在在这些小鼠中我们可以做到。所以这是一种很好的方式，来检测“改变脂肪沉积模式是否会改变糖尿病的致病因素”。研究人员通过给小鼠提供一种很甜的含糖饮料，检验了这一想法。然后，他们跟踪胰岛素如何快速地被葡萄糖破坏。肥胖可使机体对胰岛素的敏感性降低，这意味着葡萄糖需要更长的时间从血液中消失。这种灵敏度的损失最终会导致2型糖尿病。在这个葡萄糖负荷试验中，尽管没有IRF-5的小鼠变得更胖，但也比标准小鼠表现更好。INSERM的研究人员还发现，来自非常肥胖的人的脂肪组织中，IRF-5含量升高，特别是在他们的内脏脂肪。这群人的基因分析发现，IRF-5水平越高，由巨噬细胞产生的另一种蛋白质——转化生长因子β（TGFβ）的水平就越低。通过在试管中模拟脂肪组织的环境，研究人员还发现，人为地增加瘦人细胞中的IRF-5水平，可降低TGFβ的水平，类似于在肥胖者中所观察到的结果。研究人员认为，减少IRF-5水平，可引起一连串的事件，从升高的TGFβ水平开始。反过来，增加的TGFβ会导致更多的胶原沉积，这会导致腹部脂肪沉积的‘重构‘，以及其他化学物质（保持胰岛素敏感性）的释放。Udalova教授说：“我们发现，没有IRF-5的小鼠，尽管明显更胖，但基本上是健康的。阻断IRF-5的活性可能有其他的副作用，如过敏增加。所以，还需要更多的工作来理解‘改变人体IRF-5水平（用新的药物靶定该蛋白），是否将是治疗肥胖和肥胖相关代谢性疾病一种很好的方式’。但是这些结果清楚表明，让你发胖的原因有很多。”
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