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抑制ATM信号传导可在亨廷顿氏病模型中挽救脑细胞免于死亡

发布时间:2015-01-04    文章来源:EurekAlert! 中文版


 

    一项研究显示,限制ATM蛋白的作用或能保护亨廷顿氏病动物模型中的脑细胞免于死亡。亨廷顿氏病是一种遗传性神经退行性病变,在该疾病中,突变的蛋白——亨廷顿蛋白的碎片会堵塞并损伤脑中的神经细胞,从而损害运动及认知能力。人们对这一疾病背后的发病机制仍然知之甚少,从而压抑了发展对该病进行有效治疗的努力。Xiao-Hong Lu和同事对ATM的信号传导通路进行了研究,因为它在DNA损坏修复中起着核心作用;在损坏变得不可逆转的情况中,ATM会触发细胞自杀。确实,研究人员发现,ATM信号传导在罹患亨廷顿氏病的小鼠和病人的脑组织中会异常升高。他们接着在众多细胞和动物模型——包括小鼠、果蝇、大鼠细胞以及从某亨廷顿氏病患者中诱导的多能干细胞——中测试了减少ATM的作用。减少ATM可全面保护脑细胞免于突变亨廷顿蛋白碎片的毒性,减少细胞死亡并部分阻止了疾病的进展(例如,这些小鼠甚至显示出运动技能和行为的改善)。这些结果为探索使用ATM抑制剂作为可能的亨廷顿氏病疗法提出了充分的理由;ATM抑制剂以往被研发用于癌症治疗。(原文标题:Targeting ATM ameliorates mutant Huntingtin toxicity in cell and animal models of Huntington’s disease)

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