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清华大学发现抗疱疹病毒广谱抗病毒药物的靶标

发布时间:2024-02-29    文章来源:生物通


   清华大学的研究小组利用293F表达系统成功纯化了HSV-1 gB/D48 Fab复合物。他们通过体外结合和中和实验验证了D48抗体通过与gB结合有效地中和HSV-1病毒感染。随后,他们利用冷冻电镜以3.04 ?的分辨率解析了与D48结合的HSV-1 gB的结构。结构表明HSV- 1gb由5个不同的结构域组成,D48 Fab主要与DII结构域结合。具体来说,D48轻链的LCDR1、LCDR3和FR2的残基R418、D422、N430、H433和Q438与DII呈极性相互作用,这些关键残基上的丙氨酸突变显著降低了HSV-1 gB与D48的相互作用。总之,本研究创新性地提出了疱疹病毒家族中的gB DII结构域构成了一个广泛保守的中和性表位结构域。它强调了抗原表位在融合前和融合后构象中的暴露,为开发抗疱疹病毒的广谱药物和疫苗提供了重要的见解。Sun, C., et al. (2023). The structure of HSV-1 gB bound to a potent neutralizing antibody reveals a conservative antigenic domain across herpesviruses.


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