Nat Metab | 北京大学庞艳莉/乔杰/姜长涛/李蓉发现​多囊卵巢综合征的治疗新靶点

   北京大学庞艳莉、乔杰、姜长涛及李蓉共同通讯在Nature Metabolism在线发表题为“The microbial metabolite agmatine acts as an FXR agonist to promote polycystic ovary syndrome in female mice”的研究论文，该研究表明微生物代谢物胍丁胺（agmatine）作为FXR激动剂促进雌性小鼠多囊卵巢综合征。该研究表明，B. vulgatus也通过一种独立于胆汁酸的替代机制在雌性小鼠中诱导PCOS样表型。B. vulgatus通过其代谢物精氨酸导致PCOS样症状，精氨酸是精氨酸脱羧酶从精氨酸中提取的。从机制上讲，agmatine激活farnesoid X receptor (FXR)通路，进而抑制L细胞分泌胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)，导致胰岛素抵抗和卵巢功能障碍。重要的是，GLP-1受体激动剂利拉鲁肽和精氨酸脱羧酶抑制剂二氟甲基精氨酸可以改善PCOS样小鼠模型中的卵巢功能障碍。这些发现表明，agmatine-FXR-GLP-1信号通路与卵巢功能障碍有关，为PCOS治疗提供了一个潜在的治疗靶点。