Nat Rev Cardiol：2024年最新肺动脉高压靶向治疗药物汇总

新型治疗靶点

伊马替尼（Imatinib）  伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，是首个在PAH患者中进行测试的此类药物，为研究具有显著抗增殖特性的药物（与血管扩张特性相对）以逆转血管病理提供了契机。

 Seralutinib  酪氨酸激酶抑制剂seralutinib通过吸入给药，靶向PDGFRα、PDGFRβ、集落刺激因子1受体和KIT。在两种PAH的啮齿动物模型中，吸入seralutinib改善了心肺血流动力学，并减少了肺动脉和右心室的重塑。II期随机双盲安慰剂对照TORREY试验中，接受标准背景治疗的PAH患者使用吸入seralutinib与安慰剂相比，在24周时显著降低了PVR，达到了研究的主要终点。seralutinib耐受性良好，两组中最常见的不良事件是轻度到中度咳嗽。这些结果表明，吸入给药允许在肺循环中发挥足够的作用，且安全性良好。正在进行的III期试验将评估吸入seralutinib与安慰剂的安全性和有效性，主要终点是24周内6MWD的变化。

 Sotatercept  Sotatercept是一种首创的融合蛋白，由人类激活素受体IIA（ACTRIIA）的细胞外结构域和人类免疫球蛋白G1的Fc结构域组成。Sotatercept作为配体捕获剂，结合了TGFβ超家族的成员，恢复了促增殖ACTRIIA途径与抗增殖BMPR2途径之间的平衡。

 重组BMP9  BMP9的变异与PAH相关，有些患者即使在没有这些变异的情况下也表现出BMP9表达减少。

......参考文献：Ghofrani HA, Gomberg-Maitland M, Zhao L, Grimminger F. Mechanisms and treatment of pulmonary arterial hypertension. Nat Rev Cardiol. 2024 Aug 7. doi: 10.1038/s41569-024-01064-4. Epub ahead of print. PMID: 39112561.