Nature ：化疗何时最佳？揭开乳腺癌精准治疗的新篇章

  尽管新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy, NAC）作为乳腺癌的重要治疗手段，已经显著提高了患者的生存率，但对相同类型乳腺癌的化疗反应却往往大相径庭。这种差异背后隐藏的机制始终困扰着研究人员。12月Nature最新研究报道The oestrous cycle stage affects mammary tumour sensitivity to chemotherapy揭示了一种出人意料但又极具启发性的因素——雌激素周期（oestrous cycle）。该研究聚焦于小鼠模型和人类的回顾性数据分析，发现雌激素周期的不同阶段对乳腺癌化疗的敏感性具有显著影响。具体来说，当化疗在小鼠的动情期（oestrus）启动时，其效果显著优于在黄体期（dioestrus）启动。这一现象在绝经前乳腺癌患者中也得到了初步验证。这项研究首次明确了体内的生物节律如何塑造肿瘤微环境和免疫反应，并进而影响药物的疗效。研究进一步揭示，在雌激素周期的黄体期，乳腺肿瘤中的上皮—间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition, EMT）细胞比例增多，血管直径缩小以及巨噬细胞数量增加，均可能是化疗效果减弱的关键原因。这些生理变化不仅限制了药物的递送，还增强了肿瘤对化疗的耐受性。