不用二次打击，单个BRCA1突变足以诱发乳腺癌

  哈佛大学医学院的研究人员发现，即使没有二次突变，单个错误的BRCA1拷贝也会使乳腺细胞更容易罹患癌症，并足以引发肿瘤生长。这项研究成果于2024年11月11日发表在《Nature Genetics》杂志上。为了确定两次打击假说是否能完全解释BRCA1驱动的乳腺癌，研究人员追踪了两组小鼠。第一组小鼠携带一个缺陷拷贝和一个正常拷贝的BRCA1基因，而第二组小鼠携带两个正常拷贝的BRCA1基因。研究人员关闭了第一组小鼠的正常拷贝，并失活了第二组小鼠的两个正常拷贝。于是，两组小鼠都失去了BRCA1的保护功能。按照二次打击假说，两组小鼠的肿瘤发生率将大致相同。不过令他们惊讶的是，情况并非如此。第一组小鼠形成乳腺肿瘤的时间比第二组早约20周。“这表明，单凭二次打击假说并不能解释携带单个缺陷拷贝的动物更早患上乳腺癌，” Brugge说。“如果是那样的话，两组小鼠会同时患上癌症。”为此，研究人员比较了两组小鼠的乳腺细胞。缺陷拷贝组的细胞在DNA结构和包装上出现了明显的变化，这使得某些促癌基因更容易接近。具体来说，这些细胞中的染色质结构发生了改变。他们发现，在染色质变化后，一个名为WNT10A的基因更容易激活。WNT10A基因周围的染色质结构更加开放，这使得JUN等转录因子更容易靠近和激活，从而导致肿瘤更快发展。