第46届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于2023年当地时间12月5日至9日在得克萨斯州圣安东尼奥召开。该研讨会是乳腺癌研究领域全球顶尖的学术会议，其规模、水平、影响力都堪称业内第一。重庆医科大学附属第一医院普外科副主任刘胜春教授和重庆医科大学基础医学院肿瘤免疫基础与应用重庆市重点实验室金艾顺教授合作带领的研究团队携3项科研成果入选大会焦点壁报展示，与国际同道分享了对乳腺癌从病因研究到治疗途径探索的最新研究进展。

3位优秀的研究者申美莹博士后、喻浩宸博士后、李康博士均来自重庆医科大学附属第一医院，师承刘胜春教授，他们分别在焦点壁报环节作了汇报交流与讨论。

交流1：申美莹博士后

乳腺癌的治疗已取得进展，但仍有部分患者在治疗后产生耐药，进而转移复发。

本项目通过体外诱导法、T细胞受体筛选和TCR-T细胞编辑等技术，证明肿瘤驱动基因PIK3CA突变产生的新抗原免疫原性；同时获得了具有特异性识别该表位的TCR序列。通过制备TCR-T细胞进行了TCR的特异性抗原识别能力、功能亲和性、细胞因子分泌能力及肿瘤杀伤能力的验证。最后，利用TCR-T细胞进行了肿瘤细胞对PIK3CAH1047L抗原提呈能力的验证。

该研究表明，PIK3CAH1047L具有免疫原性，可以被HLA-A*11:01提呈到肿瘤细胞表面，是一个潜在的TCR-T细胞治疗及新抗原疫苗的靶点。

交流2：喻浩宸博士后

晚期乳腺癌患者易复发转移，因此需要寻找新的潜在药物或佐剂来改善预后。

替加环素(Tige)是一种常用的甘氨环素类抗生素。该研究认为，Tige不仅抑制线粒体氧化磷酸化，还抑制糖酵解途径，从而抑制葡萄糖摄取、丙酮酸和乳酸的生成，早期促炎细胞因子的分泌也受到影响。

本研究提示，Tige可能改变乳腺肿瘤的糖代谢和能量代谢，同时也改变了乳腺肿瘤的炎症环境，为Tige在乳腺癌中的抗肿瘤作用提供了新的证据。

交流3：李康博士

内分泌治疗是激素受体（hormone receptor，HR）阳性乳腺癌患者的主要治疗策略。SMAD家族成员4（SMAD family member 4，SMAD4）参与了乳腺肿瘤发生发展的多个阶段，但它在内分泌治疗耐药形成中的作用仍不清楚。

本课题旨在研究SMAD4在内分泌治疗耐药中的作用及潜在的机制。体外和体内模型验证了SMAD4下调导致内分泌治疗耐药。表型回复实验中发现自噬的异常激活降低了OHT和拉帕替尼（lapatinib，LAPA）联合用药的回复效果。最后通过药物联用实验验证了OHT、LAPA和羟氯喹（hydroxychloroquine，CQ）结合起来使用可在内分泌治疗耐药细胞中产生协同增敏效应。

研究结果表明，SMAD4在内分泌治疗耐药形成中起着重要作用，并为内分泌治疗耐药的HR阳性乳腺癌患者提出了可能的治疗策略。

圣安东尼奥乳腺癌研讨会荟萃全球最新科研成果，旨在向国际学术界、医师和研究人员提供有关乳腺癌和癌前乳腺疾病的最前沿的信息，促进乳腺癌的科学研究与临床实践发展。